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          eBioMedicine | 崔杰團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組技術(shù)強(qiáng)調(diào)了人內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒在膽囊癌中的潛在功能


           子科生物報(bào)道:

          10月28日,Lancet旗下國(guó)際期刊eBioMedicine 在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所崔杰研究組題為Single-cell RNA sequencing highlights the functional role of human endogenous retroviruses in gallbladder cancer的最新研究成果。 

           

           

            膽囊癌 (GBC)是最常見(jiàn)的膽道癌癥,其特點(diǎn)是早期診斷困難、發(fā)展迅速、總體預(yù)后較差,需要繼續(xù)尋找早期診斷標(biāo)志物和開(kāi)發(fā)新的治療策略。人類內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(human endogenous retrovirus, HERV)是古老的逆轉(zhuǎn)錄病毒整合在人類祖先基因組并通過(guò)孟德?tīng)栠z傳定律遺傳下來(lái)的病毒“化石”,約占人類基因組的 8%。HERV 在多種癌癥中被特異性地激活并與癌癥發(fā)生發(fā)展相關(guān)聯(lián),近年來(lái)探索 HERV 作為診斷標(biāo)記物和治療靶點(diǎn)的潛力逐漸引起世界關(guān)注。目前,HERV與GBC的關(guān)聯(lián)尚不清楚,并且單細(xì)胞數(shù)據(jù)缺乏HERV類標(biāo)識(shí)物,因此崔杰課題組聯(lián)合東方肝膽醫(yī)院、東方醫(yī)院等單位,共同探究HERV在GBC中的單細(xì)胞水平轉(zhuǎn)錄模式及其對(duì)細(xì)胞功能的潛在影響。 

           

            圖例:HERV在膽囊癌腫瘤組織和癌旁組織的表達(dá)模式 

           

            該研究應(yīng)用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)揭示了膽囊癌的腫瘤微環(huán)境的細(xì)胞組成,繪制了HERV在各種細(xì)胞類型中的轉(zhuǎn)錄圖譜,證實(shí)了HERV在膽囊癌中的異常活化且具有細(xì)胞類型特異性以及不同的HERV家族關(guān)聯(lián)的細(xì)胞功能存在差異。該研究通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了HERV可以發(fā)揮增強(qiáng)子的功能,從而改變HERV鄰近基因的表達(dá)模式。該研究基于HERV的轉(zhuǎn)錄特征提出HERVH(HERV家族H類)可作為GBC潛在的早期診斷生物標(biāo)記物以及HERVH衍生的免疫檢查點(diǎn)HHLA2有希望成為GBC的免疫治療靶點(diǎn)。這些發(fā)現(xiàn)突出了HERV在塑造腫瘤微環(huán)境中的重要作用,為更好理解膽囊癌的發(fā)生發(fā)展提供了醫(yī)學(xué)新見(jiàn)解。 

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