子科生物報道：糖尿病足潰瘍（Diabetic Foot Ulcers, DFUs）簡稱糖尿病足，是糖尿病常見的高危并發(fā)癥。統(tǒng)計顯示，約20%~35%的糖尿病患者受到不同程度的足部潰瘍影響，嚴重時可導致患者截肢，而罹患糖尿病足的患者的5年死亡率是普通糖尿病患者的2.5倍。糖尿病治療費中高達三分之一的支出用于下肢潰瘍的治療上。糖尿病足潰瘍給數(shù)以億計的糖尿病患者帶來嚴重的健康威脅，同時造成了沉重的社會經(jīng)濟負擔。目前，臨床及在研的治療糖尿病足的藥物主要包括抗生素類、炎癥控制藥物、神經(jīng)性藥物、皮膚替代品類、生長因子類以及敷料等藥物。由于糖尿病足的病理機制的復雜性，臨床上仍亟需安全有效的新型治療藥物。

　　針對心腦血管、糖尿病及其并發(fā)癥等重大疾病中未被滿足的臨床需求，中國科學院昆明植物研究所植物化學與西部植物資源持續(xù)利用國家重點實驗室吳明一研究團隊聚焦于天然多糖的結構與功能的關鍵科學問題，開展天然聚糖及其衍生物的結構解析、合成優(yōu)化、構效關系、藥理機制及其成藥性等應用基礎研究，以期為天然糖類創(chuàng)新藥物的研發(fā)與臨床轉化提供科學依據(jù)。該團隊近期從白玉蝸牛粘液中發(fā)現(xiàn)一種天然多糖基粘合劑（dried Snail Mucus Gel, d-SMG），其具有組織粘附力強、生物相容性好、可生物降解等優(yōu)良性能，能夠顯著愈合正常大鼠和糖尿病鼠的皮膚創(chuàng)面?zhèn)?，為一種新型的醫(yī)用組織粘合劑（Nature Communications, 2023, 14: 396）。進一步的物質(zhì)基礎研究發(fā)現(xiàn)，該天然粘合劑所含的新型糖胺聚糖類多糖物質(zhì)AFG（Achatina fulica glycosaminoglycan, AFG），是其有效活性成分（Nature Communications, 2023, 14: 396），而該類糖胺聚糖因無抗凝活性在外用時不會給傷口創(chuàng)面帶來出血風險（Carbohydrate Polymers, 2020, 247:116682）。 

　　近日，該團隊通過共價交聯(lián)的方法設計并合成了一種由糖胺聚糖（AFG）與甲基丙烯?；髂z（GelMA）組成的新型水凝膠。AFG/GelMA水凝膠具有良好的穩(wěn)定性、生物相容性以及生物可降解性。該水凝膠分別單次給予糖尿病大鼠和db/db糖尿病小鼠皮膚創(chuàng)面?zhèn)诤?，可以顯著促進傷口部位的肉芽組織增厚、血管新生和膠原沉積。 

圖1 多糖水凝膠AFG/GelMA能顯著促進db/db糖尿病小鼠皮膚創(chuàng)面的愈合 

　　進一步的糖尿病慢性傷口愈合的可能機制研究表明，該多糖水凝膠能顯著下調(diào)炎癥以及趨化因子介導的信號通路的相關基因表達，減少p-IKKβ/α、p-IκB以及p-p65等相關的蛋白磷酸化水平，降低促炎性細胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β的表達水平。該多糖水凝膠可能通過下調(diào)NF-κB信號通路，促進巨噬細胞向抗炎表型M2表型極化，降低創(chuàng)面?zhèn)诰植柯匝装Y反應，促使慢性傷口從炎癥期加速向增殖期過渡，從而修復糖尿病難愈合傷口創(chuàng)面。 

圖2 AFG/GelMA水凝膠設計、合成及其愈合糖尿病慢性傷口的機制示意圖。 

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