子科生物報道：中國科學院深圳先進技術研究院(SIAT)朱英杰教授領導的研究小組揭示了側(cè)隔(LS)神經(jīng)元在調(diào)節(jié)抗肥胖藥物利拉魯肽對小鼠的厭食和減肥作用中的重要作用。

這項研究發(fā)表在9月3日的《臨床研究雜志》上。

肥胖目前是全球十大慢性疾病之一，造成一系列健康問題，并增加醫(yī)療負擔?？狗逝炙幬锉雀淖兩罘绞胶惋嬍掣行?，比手術風險更低，副作用更少。自2014年以來，GLP-1受體激動劑已經(jīng)成為一類開創(chuàng)性的藥物，在有效性和安全性方面都明顯優(yōu)于其他減肥藥。它們已經(jīng)顯示出成為下一代“重磅”藥物的趨勢，特別是在糖尿病治療和減肥方面。

胰高血糖素樣肽-1 (Glucagon-like peptide-1, GLP-1)是由胰高血糖素原基因(GCG)編碼的一種腸促胰島素激素，主要由腸L細胞和腦干神經(jīng)元亞群分泌。其作用是通過GLP-1受體(GLP-1R)介導的，GLP-1R是一種廣泛表達于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的B類G蛋白偶聯(lián)受體。利拉魯肽是一種短效GLP-1R激動劑，能降低食欲，減緩胃排空，是市場上第一種基于glp -1的抗肥胖藥物。盡管GLP-1R在大腦中廣泛表達，但其激動劑調(diào)節(jié)食物攝入和體重的確切神經(jīng)機制仍然知之甚少。

在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)GLP-1受體(GLP-1Rs)在LS背側(cè)大量表達，他們發(fā)現(xiàn)利拉魯肽強烈激活該區(qū)域的glp - 1r陽性(LSGLP-1R)神經(jīng)元。LS中GLP-1Rs的下調(diào)會減弱利拉魯肽抑制攝食和減輕體重的作用，而下丘腦區(qū)域(如下丘腦室旁核(PVN)和下丘腦弓狀核(Arc))的靶向下調(diào)則無法復制這種效果。這表明LS中的GLP-1Rs介導了利拉魯肽的厭食作用。

此外，研究人員利用纖維光度法研究了自由運動小鼠在自然攝食過程中LSGLP-1R神經(jīng)元的內(nèi)在活性。他們觀察到，在進食開始時，Ca2+信號顯著下降，這種下降在整個進食期間持續(xù)，并在喂食結束后恢復到基線水平。這些神經(jīng)元的激活抑制進食并減輕體重，模仿利拉魯肽的效果。相反，這些神經(jīng)元的失活大大減弱了利拉魯肽的厭食和減肥功效。

本研究對攝食行為的神經(jīng)機制提供了有價值的見解，為治療飲食失調(diào)和肥胖的新策略鋪平了道路，并進一步探索了GLP-1信號通路。