?子科生物報道：嗅神經(jīng)母細胞瘤（ONB）是一種罕見的惡性腫瘤，起源于嗅上皮。過去的研究表明，嗅神經(jīng)母細胞瘤患者的五年無病生存率為40%，十年總生存率約為50%。盡管如此，這種癌癥的罕見性讓人們難以揭開其分子特征和腫瘤微環(huán)境組分。

近日，復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院的研究人員利用單細胞RNA測序技術(shù)探索了嗅神經(jīng)母細胞瘤的起源和異質(zhì)性，以及與這種鼻腔癌癥相關(guān)的腫瘤微環(huán)境和分子亞型。這項研究成果于2024年11月14日發(fā)表在《Nature Cancer》雜志上。

研究人員寫道：“通過整合我們的研究成果，我們鑒定出一種具有獨特轉(zhuǎn)錄表現(xiàn)的惡性細胞亞型，并發(fā)現(xiàn)了幾條藥物靶向功能通路，這為我們提供了新的見解，也有望為這種罕見惡性腫瘤提供新的診療策略?！?/p>

在這項研究中，研究人員采用單細胞RNA測序（scRNA-seq）技術(shù)，對來自10個嗅神經(jīng)母細胞瘤的85,452個細胞以及來自嗅粘膜樣本的10,873個細胞進行表達譜分析。他們鑒定了腫瘤和腫瘤微環(huán)境的細胞簇，為了解其分子特征和潛在弱點提供線索。

“最近，有人提出嗅神經(jīng)母細胞瘤產(chǎn)生于鼻腔裂隙中的嗅粘膜（OM），”作者解釋說?！安贿^，它來源于嗅上皮的哪種細胞組分，仍有待闡明?！?/p>

研究人員在惡性上皮細胞中鑒定出五種獨特的表達程序，揭示了腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性。他們還根據(jù)基因表達的差異將嗅神經(jīng)母細胞瘤分為三種亞型：神經(jīng)、基底和間質(zhì)（neural、basal & mesenchymal）。其中，間質(zhì)亞型是他們首次提出的。

隨后，他們又對30個嗅神經(jīng)母細胞瘤樣本進行單細胞RNA-seq、批量細胞RNA-seq和定量免疫組化分析，證實了這些亞型。

“在這項scRNA-seq研究中，基于神經(jīng)和基底特征的分類并不適合所有惡性細胞的鑒定，因為有幾個腫瘤亞組仍然無法定義，”作者在文中寫道。“因此，我們建立了嗅神經(jīng)母細胞瘤的三種亞型分類系統(tǒng)。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)亞型的嗅神經(jīng)母細胞瘤以CHG蛋白表達為標志物，而基底亞型則與Ki-67蛋白的表達一致。他們還將結(jié)締組織生長因子（CTGF）的表達與嗅神經(jīng)母細胞瘤的間質(zhì)亞型相關(guān)聯(lián)。

盡管這項研究分析的腫瘤樣本數(shù)量有限，但研究人員還深入分析了腫瘤或腫瘤微環(huán)境特征，比如生物標志物或免疫細胞相互作用，這些特征可能與患者對化療方案的應答相吻合。

作者指出，還需要進一步的研究來探討嗅神經(jīng)母細胞瘤各個亞型來源于嗅粘膜中的不同或共同細胞類型的可能性。此外，他們還提醒說，“盡管嗅神經(jīng)母細胞瘤在遺傳上與嗅粘膜相似，但由于缺乏實驗性模型，腫瘤的起源仍然未知”。