?線粒體丙酮酸載體（MPC）是線粒體內膜蛋白復合物，對丙酮酸進入線粒體基質至關重要，丙酮酸作為三羧酸（TCA）循環(huán)的主要碳源。在此，研究人員報道了人 MPC 在三種不同狀態(tài)下的 6 種冷凍電鏡結構：在不同條件下獲得的 3 種處于膜間隙（IMS）開放狀態(tài)的結構，最高分辨率達 3.2 ?；丙酮酸處理后的 MPC 處于閉鎖狀態(tài)的結構，分辨率為 3.7 ? ；以及 2 種在基質側分別結合抑制劑 UK5099或抑制性納米抗體的面向基質狀態(tài)的結構，分辨率分別為 3.2 ? 和 3.0 ?。MPC 是由 MPC1 和 MPC2 組成的異二聚體，其跨膜結構域呈偽 C2 對稱。在膜間隙開放狀態(tài)和閉鎖狀態(tài)之間發(fā)生近似剛體運動，而主要在基質側的結構變化促進了閉鎖狀態(tài)和面向基質狀態(tài)之間的轉變，揭示了丙酮酸轉運過程中的交替訪問機制。在結合 UK5099 的結構中，抑制劑與面向基質側的口袋契合良好且相互作用廣泛。

這些發(fā)現為 MPC 介導的底物轉運機制，以及 UK5099 的識別和抑制機制提供了重要見解，將有助于未來針對 MPC 的藥物開發(fā)。