深圳子科生物報道：免疫細胞按形態(tài)可分為粒細胞、淋巴細胞和單核細胞三類，而粒細胞因細胞質(zhì)中所含顆粒性質(zhì)不同，又分為嗜中性、嗜酸性和嗜堿性粒細胞；其中，嗜中性粒細胞約占免疫細胞總數(shù)的50%至70%。

其中嗜中性粒細胞是非常重要但壽命短暫的一類免疫細胞，而作為固有免疫的介導者需要不斷補充這類細胞。嗜中性粒細胞在骨髓中的分化需要各種細胞質(zhì)和細胞核內(nèi)的重塑過程，這些變化的發(fā)生需要細胞提供大量能量，但是其中的能量調(diào)解過程仍然不為人知。

來自牛津大學的科學家們發(fā)現(xiàn)代謝和自噬會隨發(fā)育過程進行運行并且對體內(nèi)嗜中性粒細胞的分化非常重要。缺失了Atg7的嗜中性粒細胞前體細胞有更強的糖酵解活性但是線粒體呼吸受到損傷，ATP合成下降同時會積累脂滴。

這一研究成果公布在Immunity雜志上。

之前有研究表明自噬對于其它血細胞譜系的分化有重要作用，但是在粒細胞生成過程中的作用也仍然不清楚。在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)抑制自噬介導的脂滴降解或脂肪酸氧化能夠引起嗜中性粒細胞的分化過程發(fā)生缺陷，而給予脂肪酸或線粒體呼吸所需的丙酮酸能夠使缺失了自噬過程的前體細胞重新進行分化。

這項研究表明自噬介導的脂解過程能夠為嗜中性粒細胞分化提供游離脂肪酸，支持分化所需的線粒體氧化呼吸途徑。嗜中性粒細胞的分化異常會影響機體的免疫防御機制，導致感染和癌癥等疾病的發(fā)生，而該研究為了解粒細胞分化異常的原因提供了重要機制。

嗜中性粒細胞是一種白細胞，能保護身體免受細菌及其他致病微生物的攻擊。為了完成其細胞功能，嗜中性粒細胞在接觸到微生物時會釋放有毒物質(zhì)，但是如果嗜中性粒細胞受損，在錯誤的地點釋放出這些物質(zhì)，就會造成血管和組織嚴重受損。不過機體進化好像解決了這個問題，因為嗜中性粒細胞比其他細胞更新的要更快一些——每天都會有大約1011個嗜中性粒細胞會被清除掉，同時又會有同等數(shù)量的干細胞補充到血液中。

關(guān)于被清除丟棄的細胞去哪里了也是嗜中性粒細胞研究的一個方向。

研究人員發(fā)現(xiàn)當血液中的中性粒細胞衰老后，就會遷移到骨髓中，然后通過巨噬細胞的吞噬作用被清除。這種吞噬過程會改變這些巨噬細胞的遺傳特性和功能，從而改變其在維持骨髓中造血干細胞方面的作用。

這項研究解析了來自骨髓的造血干細胞的作用，也指出了中性粒細胞的清除也許會影響其他重要干細胞群，比如說導致癌癥。

原文標題：

Autophagy-Dependent Generation of Free Fatty Acids Is Critical for Normal Neutrophil Differentiation