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          4新聞資訊
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          單分子磁性鑷子揭示FACT在基因調(diào)節(jié)中的雙重身份


          深圳子科生物報(bào)道:在真核細(xì)胞中,線性遺傳DNA纏繞在組蛋白周圍,形成穩(wěn)定的核小體,進(jìn)一步再被組裝成染色質(zhì)。核小體是阻礙轉(zhuǎn)錄機(jī)器RNA聚合酶工作一道屏障。

          基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程中,核小體首先必須被暫時(shí)去除,然后迅速?gòu)?fù)原。促染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄(Facilitates Chromatin Transcription,F(xiàn)ACT)也是促進(jìn)染色質(zhì)上RNA聚合酶延伸的關(guān)鍵因素。但是,有關(guān)FACT執(zhí)行這一重要功能的機(jī)制,我們?nèi)灾跎佟?

          單分子磁性鑷子是研究核酸蛋白質(zhì)復(fù)合物動(dòng)力學(xué)的強(qiáng)有力工具。通過(guò)在一個(gè)染色質(zhì)上施加張力,磁性鑷子可以方便地對(duì)染色質(zhì)進(jìn)行拆解,隨后研究它們的構(gòu)造,從而產(chǎn)生每個(gè)染色體的力指紋譜。

          最近,中國(guó)科學(xué)院物理研究所的LI Wei和LI Ming教授在時(shí)間和空間水平改進(jìn)了他們自己研制的磁性鑷子的分辨率。他們與中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所的李國(guó)紅教授和陳萍教授合作,調(diào)查了在FACT存在時(shí),核小體和染色質(zhì)纖維的動(dòng)態(tài),并在單分子水平破譯了FACT在塑造核小體與染色質(zhì)纖維中的作用。

          研究人員發(fā)現(xiàn),F(xiàn)ACT不僅破壞了核小體結(jié)構(gòu)以便幫助聚合酶通過(guò),而且還能增強(qiáng)核小體形成的可逆性。有FACT在時(shí),核小體在小于8 pN的張力下可以完全展開(kāi),遠(yuǎn)低于缺乏FACT時(shí)所需的張力(約15 pN)。

          同時(shí),一旦DNA組蛋白發(fā)生解離,核小體不能在缺乏FACT的情況下重新組裝回完整結(jié)構(gòu), 相反,在FACT的幫助下,核小體則可以完成重新組裝。這表明,F(xiàn)ACT的額外功能是將組蛋白與DNA栓在一起,從而形成完整的核小體結(jié)構(gòu)。

          通過(guò)協(xié)調(diào)SSRP1和SPT16兩個(gè)亞基,F(xiàn)ACT的雙重功能得到進(jìn)一步證實(shí)。綜合來(lái)看,在DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程中,F(xiàn)ACT對(duì)核小體重新“穿繩”以保持組蛋白和DNA穩(wěn)定通過(guò)DNA聚合酶旅程至關(guān)重要。

          原文檢索:Functions of FACT in Breaking the Nucleosome and Maintaining Its Integrity at the Single-Nucleosome Level

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