深圳子科生物報(bào)道：重慶大學(xué)，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表了題為“Total Synthesis and Antimicrobial Evaluation of Natural Albomycins against Clinical Pathogens”的文章，報(bào)道了阿波霉素δ1, δ2和ε的首次全合成，并分別對(duì)這三個(gè)天然產(chǎn)物進(jìn)行了活性測(cè)試，這將有助于進(jìn)一步開(kāi)發(fā)有效抗擊病菌耐藥性的藥物。

這一研究成果公布在Nature Communications雜志上，文章的通訊作者為重慶大學(xué)藥學(xué)院賀耘教授，林子華、徐小波和趙勝為并列第一作者，重慶大學(xué)為第一作者和唯一通訊作者單位。所有實(shí)驗(yàn)工作由重慶大學(xué)團(tuán)隊(duì)完成。

抗生素的廣泛應(yīng)用，特別是抗生素濫用導(dǎo)致的細(xì)菌耐藥性問(wèn)題已成為臨床治療最為棘手的難題之一。多重耐藥菌甚至“超級(jí)細(xì)菌”的出現(xiàn)及蔓延已對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成了新的威脅。因此開(kāi)發(fā)新型抗生素刻不容緩。

阿波霉素（Albomycins，最早被稱(chēng)為Grisein）是1947年從土壤灰色鏈霉菌（Streptomyces griseus）的代謝物中分離得到的一類(lèi)具有顯著抗菌活性的天然產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)由對(duì)病菌生長(zhǎng)極為重要的鐵載體（Siderophore）和硫雜核苷化合物（如SB-217452）組成。

阿波霉素（Albomycins）的化學(xué)結(jié)構(gòu)

在最新文章中，研究人員報(bào)道了阿波霉素δ1, δ2和ε的首次全合成，并分別對(duì)這三個(gè)天然產(chǎn)物進(jìn)行了活性測(cè)試，其中阿波霉素δ2表現(xiàn)出優(yōu)良的抗菌活性，其最小抑菌濃度普遍低于市場(chǎng)上正在使用的抗生素環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）、萬(wàn)古霉素（vancomycin）和青霉素（panicillin），對(duì)臨床分離得到的多重耐藥菌MRSA也有很好的抑制活性，其最小抑菌活性為0.25 μg/mL，對(duì)肺炎鏈球菌的抗菌活性更是達(dá)到了納克每毫升的級(jí)別。

而且早期研究表明阿波霉素具有很好的安全性，因此該類(lèi)化合物有進(jìn)一步開(kāi)發(fā)成有效抗擊病菌耐藥性藥物的很好潛力。藥學(xué)院牽頭搭建一個(gè)聚焦病菌耐藥性的藥物平臺(tái)，開(kāi)發(fā)阿波霉素系列化合物和其他新型抗生素來(lái)應(yīng)對(duì)病菌耐藥性的挑戰(zhàn)。

賀耘教授課題組鏈接：http://www.iddts.com/

原文標(biāo)題：

Total Synthesis and Antimicrobial Evaluation of Natural Albomycins against Clinical Pathogens

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-05821-1.pdf