深圳子科生物報道：來自中科院中國科學(xué)院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所的研究人員發(fā)表了題為“Intronless mRNAs transit through nuclear speckles to gain export competence”，首次揭示了具備出核能力的RNP的裝配位點--亞細胞核結(jié)構(gòu)nuclear speckle。

這一研究成果公布在9月7日 J Cell Biol雜志上，由生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所程紅研究組完成。 

Nuclear speckle作為一種高度動態(tài)變化的亞細胞核結(jié)構(gòu)，從發(fā)現(xiàn)至今已有近60年的歷史。由于nuclear speckle中富含大量剪接因子，迄今對于其功能的研究主要集中在剪接相關(guān)的功能與調(diào)控。

目前，唯一被廣泛接受的speckle的功能是剪接因子的貯存位點。除剪接因子外，mRNA出核轉(zhuǎn)運因子也主要在nuclear speckle中富集，并且當(dāng)mRNA出核受抑制時，mRNA也往往滯留在nuclear speckle中。然而，nuclear speckle是否在mRNA出核轉(zhuǎn)運過程中發(fā)揮功能還不清楚。

程紅研究組長期從事RNA出核轉(zhuǎn)運的功能與機制的研究，近幾年在新生轉(zhuǎn)錄本出核或降解的命運決定研究中取得了一系列進展，發(fā)現(xiàn)在細胞中mRNA出核蛋白ALYREF主要結(jié)合在mRNA的5’ 區(qū)域（Nucleic Acids Res，2017），通過與RNA降解機器競爭結(jié)合5’ 帽結(jié)合復(fù)合體（CBC）來決定新生RNA出核或降解的命運（EMBO J，2017）；這種命運決定在轉(zhuǎn)錄后、RNA尚未進入到nuclear speckle之前發(fā)生在細胞核質(zhì)中，這種早期命運決定對于防止異常轉(zhuǎn)錄本的出核轉(zhuǎn)運至關(guān)重要（Nucleic Acids Res，2018）。

在最新研究中，博士研究生王可等人在程紅研究員的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)，巧妙地利用了天然不含內(nèi)含子基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的mRNA（intronless mRNA），揭示了具備出核能力的RNP的裝配位點。

研究人員發(fā)現(xiàn)，不經(jīng)過剪接的intronless mRNA在細胞核內(nèi)也定位在nuclear speckle中，這種定位是通過intronless mRNA中的ESE序列結(jié)合SR蛋白來實現(xiàn)的；nuclear speckle的定位明顯促進mRNA出核因子的招募以及mRNA出核轉(zhuǎn)運的進行；并提供證據(jù)支持關(guān)鍵出核因子TREX的招募確實在nuclear speckle中發(fā)生。

這一研究首次揭示具備出核能力的RNP的裝配位點，提示進入nuclear speckle是mRNA出核轉(zhuǎn)運過程的一個重要質(zhì)量監(jiān)控步驟，拓展了對于nuclear speckle功能的認識。

原文標(biāo)題：

Intronless mRNAs transit through nuclear speckles to gain export competence