深圳子科生物報(bào)道：結(jié)直腸癌是世界第三大癌癥，由腺瘤發(fā)展為惡性上皮腫瘤，并最終發(fā)生轉(zhuǎn)移，其中，大約70%轉(zhuǎn)移向肝，是造成患者死亡的首要原因。肝轉(zhuǎn)移腫瘤對(duì)大多數(shù)化療藥物產(chǎn)生抗性，目前并沒有較為有效的治療方法。

來自杜克大學(xué)，中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所的研究人員發(fā)表了題為“Aldolase B-Mediated Fructose Meta-bolism Drives Metabolic Reprogramming of Colon Cancer Liver Metastasis”的文章，發(fā)現(xiàn)靶向果糖代謝能有效抑制結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療提供了新的潛在靶點(diǎn)，有望作為現(xiàn)有化療手段的補(bǔ)充。

這一研究成果公布在Cell Metabolism雜志上，文章的通訊作者為杜克大學(xué)的沈西凌博士，以及生物物理研究所卜鵬程研究員。

已有研究報(bào)道，結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移腫瘤與原位腫瘤并沒有相對(duì)一致的特定基因突變，這也是造成轉(zhuǎn)移腫瘤治療困難的主要原因，而一些非遺傳因素的改變，尤其是表觀和代謝的重編程，能夠促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移，因此，靶向這些通路有助于治療轉(zhuǎn)移癌癥。

在這項(xiàng)研究中，研究人員通過臨床數(shù)據(jù)及小鼠模型發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移特定代謝通路的活性發(fā)生改變。肝臟富含果糖而含氧量低，多種癌癥都易于發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞通過GATA6 和ChREBP，上調(diào)果糖代謝關(guān)鍵酶ALDOB，直接肝臟注射的腫瘤細(xì)胞也能上調(diào)ALDOB。

除此之外，代謝組學(xué)和同位素示蹤表明肝轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞通過上調(diào)ALDOB促進(jìn)果糖代謝，為糖酵解，糖異生以及戊糖磷酸途徑提供能量和代謝底物。敲低ALDOB或降低果糖攝入能夠有效抑制結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，但對(duì)原位及肺轉(zhuǎn)移腫瘤沒有顯著作用。

這一研究為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療提供了新的潛在靶點(diǎn)，有望作為現(xiàn)有化療手段的補(bǔ)充。

作者簡(jiǎn)介：

沈西凌，生物醫(yī)學(xué)工程博士美國(guó)杜克大學(xué)腫瘤研究所生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院的副教授，先后獲得了學(xué)士、碩士和斯坦福大學(xué)博士學(xué)位，并在加州大學(xué)伯克利分校從事博士后研究。沈博士是美國(guó)國(guó)家癌癥研究所癌癥治療評(píng)估項(xiàng)目（CTEP）CB - 839項(xiàng)目的科學(xué)顧問。

原文標(biāo)題：

Aldolase B-Mediated Fructose Meta-bolism Drives Metabolic Reprogramming of Colon Cancer Liver Metastasis

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(18)30244-4