深圳子科生物報(bào)道:中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所朱冰課題組題為 SENP6-mediated M18BP1 deSUMOylation regulates CENP-A centromeric localization 的研究論文于 2019 年 1 月 10 日在 Cell Research 雜志在線發(fā)表。該研究發(fā)現(xiàn)去 SUMO 化酶 SENP6 調(diào)控著絲粒特異性組蛋白 CENP-A 的定位。SENP6 通過(guò)保護(hù)其底物 MIS18 復(fù)合體亞基 M18BP1，不被 SUMO 化依賴(lài)的泛素化通路降解，從而確保 CENP-A 在著絲粒區(qū)的正確定位。

著絲粒是染色體上的重要結(jié)構(gòu)，在細(xì)胞分裂過(guò)程中，著絲粒上形成動(dòng)粒結(jié)構(gòu)，為紡錘體微管提供附著位點(diǎn)，使染色單體被牽引分離，從而確保遺傳信息的穩(wěn)定繼承。在大部分的真核生物中，著絲粒的建立是由著絲粒特異性組蛋白 CENP-A 這一表觀調(diào)控因子決定的。因此 CENP-A 著絲粒定位的調(diào)控機(jī)制具有重要的生物學(xué)意義。

雖然對(duì)于 CENP-A 的定位已經(jīng)有了一定研究，但新的調(diào)控 CENP-A 的因子仍然可能存在。該研究通過(guò)全基因組 RNAi 高通量篩選技術(shù)，發(fā)現(xiàn) SENP6 調(diào)控 CENP-A 定位。SENP6 既影響已有著絲粒定位 CENP-A 的維持，也影響新 CENP-A 在 G1 期的置入。SENP6 對(duì) CENP-A 定位的調(diào)控依賴(lài)于 RNF4 介導(dǎo)的蛋白質(zhì)泛素化降解途徑。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，M18BP1 在 SENP6 被敲低后發(fā)生降解。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)負(fù)責(zé) M18BP1 蛋白 SUMO 化 E3 連接酶 PIAS4。

生物物理所研究員朱冰為論文通訊作者，朱冰課題組博士生付航和博士劉楠是論文的共同第一作者。北京生命科學(xué)研究所博士齊湘兵和馬春曉參與了合作研究。該項(xiàng)目得到科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委和中科院的支持。