深圳子科生物報(bào)道：“我們驗(yàn)證了USP15在維持基因組穩(wěn)定性和腫瘤抑制方面的作用，并為乳腺癌提供了新的治療方法，”醫(yī)學(xué)和健康科學(xué)學(xué)院生化和分子醫(yī)學(xué)助理教授Huadong Pei博士說(shuō)?！半S著當(dāng)前研究的不斷推進(jìn)，我們對(duì)USP15在癌癥中的作用及其在未來(lái)治療策略中的作用有了更深入的理解和更全面的認(rèn)識(shí)?！?

癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas）顯示，16%的乳腺癌和5%的胰腺癌存在USP15缺失。研究表明，與癌癥相關(guān)的USP15突變促進(jìn)了癌細(xì)胞中聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑的敏感性。

PARP抑制劑是一類具有多用途的新藥，主要用作癌癥治療，它們?cè)谥委烞RCA突變患者方面的潛力引起了人們的極大關(guān)注。

Pei和他的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，USP15調(diào)節(jié)同源重組，這是修復(fù)DNA雙鏈損傷的主要途徑之一，此外，還影響癌細(xì)胞對(duì)PARP抑制劑的反應(yīng)。

USP15是一組去泛素酶的一部分，負(fù)責(zé)從蛋白質(zhì)和其他分子中去除泛素鏈，這些酶在維持基因組穩(wěn)定性方面起著重要作用。根據(jù)他們的研究，研究小組認(rèn)為USP15可能與USP4酶的功能類似。（四年前，Pei課題組發(fā)現(xiàn)USP4酶在DNA修復(fù)中起作用。）

“USP15是胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌治療的潛在生物標(biāo)志物，”論文的第一作者、Pei實(shí)驗(yàn)室的博士生Yihan Peng說(shuō)。

作為下一步，研究人員將使用患者來(lái)源的組織移植模型來(lái)研究USP15酶對(duì)放射化療反應(yīng)的影響。此外，他們將對(duì)USP15抑制劑進(jìn)行高通量篩選。

原文檢索：The Deubiquitylating Enzyme USP15 Regulates Homologous Recombination Repair and Cancer Cell Response to PARP Inhibitors