深圳子科生物報道：心臟疾病是嚴重威脅人類健康的頭號殺手，全世界三分之一的死亡人口是因心臟病而起，其發(fā)病及死亡率一直呈明顯上升趨勢。一般來說，心臟病發(fā)展都有從前期的代償反應轉變到后期的代償失調的一個過程，并最終發(fā)展為心力衰竭。

來自深圳大學醫(yī)學部的魏朝亮教授研究組之前曾發(fā)現(xiàn)，在壓力超負荷引起的心力衰竭模型中，RBFox2蛋白幾乎缺失，并伴隨著心臟興奮-收縮耦聯(lián)功能明顯下調，然而其具體的分子機制卻未被揭示。

近期，這一研究組在之前研究的基礎上，進一步揭示了心力衰竭過程中RNA結合蛋白RBFox2下調造成的心臟興奮-收縮耦聯(lián)缺陷的分子機制，為干預和治療心力衰竭相關疾病提供理論和實驗依據(jù)。

這一研究成果公布在PNAS雜志上，由深圳大學醫(yī)學部和加州大學圣迭戈分校細胞與分子醫(yī)學系等單位合作完成，魏朝亮教授為并列第一作者和共同通訊作者。

在這項研究中，課題組發(fā)現(xiàn)RBFox2蛋白缺失會通過轉錄調控作用誘導一系列microRNA上調，最終導致心臟應激反應；其中最為關鍵的microRNA為Mir-34a，它直接靶向心臟興奮-收縮耦聯(lián)關鍵蛋白Junctophilin-2（JPH2）。

小鼠在體實驗證實，系統(tǒng)性地給予Mir-34a拮抗劑能夠通過恢復JPH2蛋白減輕RBFox2缺失所導致的心力衰竭。這些發(fā)現(xiàn)提示RBFox2-Mir-34a-Jph2通路在心力衰竭發(fā)展過程中起關鍵作用，可通過Mir-34a拮抗劑干預心力衰竭，為晚期心臟疾病的治療提供新思路和新靶點。

原文標題：

RBFox2-miR-34a-Jph2 axis contributes to cardiac decompensation during heart failure

https://doi.org/10.1073/pnas.1822176116