深圳子科生物報道：天然殺傷細(xì)胞（Natural killer cells, NK cells）是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在機體抗病毒和抗腫瘤中發(fā)揮重要作用。NK細(xì)胞的發(fā)育和功能受到細(xì)胞因子、活化性受體和抑制性受體等多種信號調(diào)控。田志剛教授課題組已發(fā)現(xiàn)和證實了多種活化性受體和抑制性受體對 NK細(xì)胞發(fā)育與功能的調(diào)控作用。IL-15是調(diào)控NK細(xì)胞發(fā)育成熟、存活增殖及效應(yīng)功能的關(guān)鍵分子，目前對IL-15信號通路的負(fù)相調(diào)控及其對NK細(xì)胞成熟與功能的影響研究尚少。

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部等處的研究人員發(fā)表了題為“IL-17 constrains natural killer cell activity by restraining IL-15–driven cell maturation via SOCS3”，發(fā)現(xiàn)IL-17通過上調(diào)SOCS3抑制IL-15驅(qū)動的 NK細(xì)胞成熟，對NK細(xì)胞的抗病毒抗腫瘤活性行使負(fù)相調(diào)控。

這一研究發(fā)現(xiàn)公布在8月12日的PNAS雜志上，由田志剛院士課題組完成，第一作者為王學(xué)富博士。

這項研究發(fā)現(xiàn)，IL-17A-/-、IL-17F-/-、IL-17A-/-IL-17F-/-、IL-17RA-/-等IL-17信號缺陷小鼠含有更高比例和數(shù)量的終末成熟NK細(xì)胞。同時，這些缺陷小鼠表現(xiàn)出更強的抗腫瘤和抗病毒的能力，且此能力依賴于NK細(xì)胞。聯(lián)體實驗、骨髓移植實驗及骨髓嵌合實驗證實，生理水平的IL-17A即可抑制NK細(xì)胞的終末成熟，而持續(xù)高表達IL-17A則可更加顯著地降低體內(nèi)終末成熟NK細(xì)胞的比例和數(shù)量。

體外和體內(nèi)共刺激實驗顯示，IL-17A可抑制IL-15介導(dǎo)NK細(xì)胞的存活、成熟和增殖。分子機制研究發(fā)現(xiàn)，IL-17A并未下調(diào)NK細(xì)胞表面的IL-15受體而是抑制了IL-15受體信號通路下游的STAT5磷酸化，且該抑制作用是依賴于IL-17A誘導(dǎo)的SOCS3，抑制SOCS3可以阻斷IL-17A對STAT5磷酸化及NK細(xì)胞終末成熟的抑制作用。

綜上所述，該研究發(fā)現(xiàn)IL-17A通過上調(diào)SOCS3抑制IL-15信號以阻礙NK細(xì)胞發(fā)育成熟，一方面提示IL-17對于NK細(xì)胞的過度活化具有約束效應(yīng)，以阻止過度免疫應(yīng)答或維持NK細(xì)胞免疫功能的穩(wěn)態(tài)；另一方面也提示阻斷IL-17通路，有利于恢復(fù)腫瘤或病毒感染時NK細(xì)胞的功能不足，有利于基于NK細(xì)胞的免疫治療。該研究揭示了調(diào)控NK細(xì)胞發(fā)育成熟和效應(yīng)功能的新機制，為基于NK細(xì)胞的免疫治療提供新思路新靶點。

原文標(biāo)題：

IL-17 constrains natural killer cell activity by restraining IL-15–driven cell maturation via SOCS3

https://www.pnas.org/content/early/2019/08/08/1904125116