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          北京大學(xué)、Salk研究院最新Cell:首次從單個(gè)細(xì)胞獲得胚泡狀結(jié)構(gòu)


          深圳子科生物報(bào)道:從學(xué)校畢業(yè),找到第一份工作,然后結(jié)婚,這些都是我們?nèi)松械闹匾录?,但其?shí)還有一些最重要的事件發(fā)生得更早:在精子使卵子受精,細(xì)胞開(kāi)始分裂的頭幾天。

          前100個(gè)細(xì)胞(統(tǒng)稱(chēng)為胚泡blastocyst)的組織方式對(duì)懷孕是否成功,器官如何形成,甚至對(duì)以后的疾?。ɡ缋夏臧V呆癥)具有深遠(yuǎn)的影響。但是,到目前為止,科學(xué)家還沒(méi)有很好的方法來(lái)模擬胚泡的形成方式。

          近期,北京大學(xué)第三醫(yī)院、Salk研究所等處的研究人員第一次從單個(gè)培養(yǎng)細(xì)胞中獲得了小鼠胚泡狀結(jié)構(gòu),即“blastoid”,從而避免了實(shí)驗(yàn)過(guò)程對(duì)天然胚胎的需求。

          這一研究發(fā)現(xiàn)公布在10月17日的Cell雜志上,這些培養(yǎng)的??類(lèi)胚細(xì)胞具有與天然胚泡相同的結(jié)構(gòu),甚至可以植入子宮中,幫助推進(jìn)研究,解決有關(guān)妊娠,不育或后代生命中的健康問(wèn)題。

          “這些研究將幫助我們更好地理解生命的開(kāi)始;單個(gè)細(xì)胞在生命的早期如何產(chǎn)生數(shù)百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞,以及它們?nèi)绾卧诳臻g和時(shí)間中組裝,形成完整的生物體。重要的是,這項(xiàng)工作避免了使用天然胚胎,并且具有可擴(kuò)展性,”文章作者,Salk基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室教授Juan Carlos Izpisua Belmonte說(shuō)。

          天然胚泡一旦植入子宮內(nèi)就可以變成胚胎,但事實(shí)證明這很難研究。問(wèn)題在于,動(dòng)物模型(例如小鼠)只能產(chǎn)生少量的這些結(jié)構(gòu),因此科學(xué)家們無(wú)法檢測(cè)營(yíng)養(yǎng)不良或接觸毒素,以及各種遺傳突變對(duì)發(fā)育的影響。

          在這篇文章中,研究人員使用胚胎,尤其是成年小鼠的胚胎培育出了胚泡。他們將成年細(xì)胞放入化學(xué)溶液中,促使它們轉(zhuǎn)變?yōu)檎T導(dǎo)性多能干細(xì)胞,即iPSC,這可以轉(zhuǎn)變?yōu)轶w內(nèi)幾乎任何類(lèi)型的組織。

          為了幫助iPS細(xì)胞形成胚泡,研究人員將它們分成小群,放在特殊的培養(yǎng)基中,在那里它們很快彼此形成連接。

          之后,連接的細(xì)胞單元開(kāi)始形成帶有內(nèi)胚層和外胚層的球狀結(jié)構(gòu)。面對(duì)內(nèi)向的細(xì)胞與外部細(xì)胞開(kāi)始出現(xiàn)不同:面向外的細(xì)胞開(kāi)始激活一種稱(chēng)為YAP的蛋白質(zhì),該蛋白質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞核,誘導(dǎo)蛋白質(zhì)表達(dá),構(gòu)建最終可能成為胎盤(pán)的過(guò)程。

          文章的第一作者,博士后研究員Ronghui Li說(shuō):“類(lèi)胚細(xì)胞的形成模仿了自然的發(fā)育過(guò)程?!?/p>

          blastoid包含在自然胚泡中發(fā)現(xiàn)的相同的三種原始細(xì)胞類(lèi)型,它們的大小也與天然胚泡相似,并顯示相似的基因特征。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明,胚泡可以進(jìn)一步發(fā)育成類(lèi)似于早期植入后胚胎的結(jié)構(gòu)。

          研究小組接下來(lái)計(jì)劃使用基因編輯工具來(lái)了解胚泡的遺傳變化如何影響三種不同的細(xì)胞類(lèi)型。blastoid還提供了一種用于測(cè)試未來(lái)療法的藥物和化學(xué)藥品的新模型。

          不過(guò)blastoid還不能發(fā)育成功能性胚胎。相反,細(xì)胞會(huì)長(zhǎng)成混亂的組織。但是科學(xué)家認(rèn)為,它可能會(huì)揭示胚胎發(fā)育后期的細(xì)節(jié)。

          Belmonte補(bǔ)充說(shuō):“隨著進(jìn)一步的優(yōu)化,這項(xiàng)技術(shù)可能會(huì)導(dǎo)致功能完整的類(lèi)胚產(chǎn)生,這些類(lèi)胚能夠發(fā)育到形成不同器官原基的階段,從而成為類(lèi)器官的種子,可以用作器官移植的寶貴來(lái)源。” 

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