深圳子科生物報道：

圣猶達兒童研究醫(yī)院的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了關鍵的生物開關，它們控制著調(diào)節(jié)性T細胞，也就是控制免疫系統(tǒng)的專業(yè)白細胞。

這一研究發(fā)現(xiàn)公布在10月25日的Immunity雜志上，由圣猶達兒童研究醫(yī)院的遲洪波（Hongbo Chi）教授領導完成，遲教授主要從事T細胞所介導的適應性免疫的信號和代謝通路研究，在T細胞命運和功能研究中解析免疫信號和細胞代謝的相互作用以及樹突狀細胞介導的T細胞反應的外部控制信號方面取得了突出的學術成績。

對于這項新成果，他表示：“了解調(diào)控調(diào)節(jié)性T細胞的機制為藥物開發(fā)開辟了一系列新的選擇。通過在適當?shù)臅r候增強或抑制這種活動，就可以開發(fā)出針對癌癥或自身免疫性疾病的治療方法了。”

在這項研究中，研究人員追蹤了調(diào)控mTORC1這一關鍵生物開關的分子機制，mTORC1可以激活調(diào)節(jié)性T細胞。在此之前，這種機制一直都是一個未解之謎。

這項研究表明，兩個mTORC1的核心調(diào)節(jié)劑是稱為Rag和Rheb的酶。研究人員發(fā)現(xiàn)缺乏Rag或Rheb的小鼠會發(fā)展出致命的自身免疫性疾病，這揭示了這種酶在激活保護性T細胞中的關鍵作用。

調(diào)節(jié)性T細胞對于預防免疫系統(tǒng)在狼瘡和類風濕關節(jié)炎等自身免疫性疾病中侵襲人體自身組織中至關重要。 Rag和Rheb的作用的發(fā)現(xiàn)解答了部分謎題，因為激活這些酶的藥物可能被證明可用于治療自身免疫性疾病，因此這一發(fā)現(xiàn)對于藥物研發(fā)意義重大。這些藥物將增強調(diào)節(jié)性T細胞作為免疫安全制動器的功能。

這一發(fā)現(xiàn)還可能通過增壓免疫療法影響癌癥治療。在這種療法中，患者自身的免疫系統(tǒng)被激活，靶向腫瘤。此類療法的重要障礙是調(diào)節(jié)性T細胞的免疫抑制活性。抑制Rag或Rheb的藥物可以通過抑制調(diào)節(jié)性T細胞來輔助針對癌癥的免疫療法。

研究人員發(fā)現(xiàn)，氨基酸在調(diào)節(jié)性T細胞中激活mTORC1中起主要作用，這種功能由Rag和Rheb介導。氨基酸是蛋白質(zhì)的組成部分，這意味著免疫系統(tǒng)對營養(yǎng)（例如一個人吃的食物）的“營養(yǎng)感應”可能會影響該人的免疫反應，這不僅對癌癥，而且對器官移植和感染也具有重要意義。

原文標題：

Amino Acids License Kinase mTORC1 Activity and Treg Cell Function via Small G Proteins Rag and Rheb