深圳子科生物報道：近年來，以CTLA-4 、PD-1/PD-L1通路為代表的免疫檢查點抑制劑和CAR-T 的成功，讓免疫治療真正登上了腫瘤治療的舞臺。免疫檢查點阻斷（ICB）療法已成為腫瘤治療的一種重要方法，但對免疫細胞浸潤數(shù)量不足的“冷腫瘤”效果不佳。將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”的治療策略是當前ICB療法研究的前沿熱點。原位微溫光熱治療（MPTT）則是一把雙刃劍，雖然可以有效激活機體免疫，但同時也會上調(diào)腫瘤微環(huán)境中PD-L1的水平，使腫瘤產(chǎn)生免疫抑制，促進腫瘤生長。

華中科技大學(xué)生命學(xué)院羅亮教授課題組發(fā)表了題為“Mild-photothermal therapy potentiates anti-PD-L1 treatment for immunologically cold tumors via an all-in-one and all-in-control strategy”的文章，設(shè)計了一種具有可逆光熱響應(yīng)性的可編程脂質(zhì)凝膠貯庫系統(tǒng)，將aPD-L1和光熱劑IR820共載入該凝膠系統(tǒng)，這種基于“可編程一體聯(lián)動”遞藥策略的微溫免疫共生療法強調(diào)了可控的藥物釋放和長期的抗腫瘤療效，有望實現(xiàn)根據(jù)癌癥患者的不同需求制定個性化治療方案。

這一研究發(fā)現(xiàn)公布在Nature Communications雜志上。

華中科技大學(xué)生命學(xué)院羅亮教授課題組與中國藥科大學(xué)涂家生教授、孫春萌副教授課題組合作采用“可編程一體聯(lián)動”遞藥策略實現(xiàn)了一種微溫免疫共生療法（SMPAI）用于冷腫瘤的治療。在這項研究中，研究人員設(shè)計了一種具有可逆光熱響應(yīng)性的可編程脂質(zhì)凝膠貯庫系統(tǒng)，將aPD-L1和光熱劑IR820共載入該凝膠系統(tǒng)，一方面，MPTT可誘導(dǎo)腫瘤轉(zhuǎn)化為原位疫苗，增加T細胞在腫瘤組織的入侵，同時亦可上調(diào)腫瘤微環(huán)境中的PD-L1水平，從而起到有效重塑“冷腫瘤”微環(huán)境，另一方面，遠程調(diào)控近紅外激光產(chǎn)生的溫熱控制凝膠發(fā)生可逆相變以精準調(diào)控aPD-L1的按需釋放，同時上調(diào)腫瘤細胞PD-L1的表達量，敏化腫瘤對aPD-L1抗體的響應(yīng)；增強抗PD-療法的抑瘤效果，從而實現(xiàn)MPTT與ICB療法取長補短、互利共生的協(xié)同治療效果，提高冷腫瘤的治療效率。

研究結(jié)果表明，這種基于“可編程一體聯(lián)動”遞藥策略的微溫免疫共生療法對不同模型的荷瘤小鼠（乳腺癌4T1和黑色素瘤B16F10）的原位腫瘤均可起到有效重塑腫瘤微環(huán)境，敏化腫瘤對ICB療法的響應(yīng)，提高腫瘤治療效率，同時對4T1荷瘤小鼠的遠端瘤和轉(zhuǎn)移了均起到很好的抑制作用。

這種基于“可編程一體聯(lián)動”遞藥策略的微溫免疫共生療法強調(diào)了可控的藥物釋放和長期的抗腫瘤療效，有望實現(xiàn)根據(jù)癌癥患者的不同需求制定個性化治療方案。

原文標題：

Mild-photothermal therapy potentiates anti-PD-L1 treatment for immunologically cold tumors via an all-in-one and all-in-control strategy

https://doi.org/10.1038/s41467-019-12771-9