子科生物報(bào)道：?中性粒細(xì)胞是最早到達(dá)感染部位的免疫細(xì)胞，為人體提供抵御感染的第一道防線。它通過攝入微生物并釋放殺死微生物的酶來抵御感染。不過，未成熟的中性粒細(xì)胞卻很危險(xiǎn)，因?yàn)樗姆e累與癌癥有關(guān)，甚至可能是新冠肺炎的生物標(biāo)志物。

作為最豐富的外周免疫細(xì)胞，中性粒細(xì)胞由骨髓來源的祖細(xì)胞不斷補(bǔ)充。美國拉霍亞免疫學(xué)研究所的研究人員近日報(bào)告稱，他們追蹤到人類骨髓中產(chǎn)生中性粒細(xì)胞的稀有干細(xì)胞。這項(xiàng)成果發(fā)表在《Immunity》雜志上，有望干預(yù)那些因中性粒細(xì)胞發(fā)育受阻而引起的疾病。

“我們已經(jīng)鑒定出作為中性粒細(xì)胞早期起源的干細(xì)胞，”文章第一作者Huy Dinh談道，他目前在威斯康星大學(xué)麥迪遜分校任職?！傲私庵行粤＜?xì)胞如何發(fā)育在今天顯得格外重要，因?yàn)镃OVID-19重癥患者血液和肺部的未成熟中性粒細(xì)胞也會(huì)升高?！?/p>

2018年，拉霍亞免疫學(xué)研究所Catherine C. Hedrick教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一組能夠產(chǎn)生成熟的中性粒細(xì)胞的“祖先”干細(xì)胞。他們認(rèn)為，這些祖細(xì)胞的檢測可以為醫(yī)生提供一種更好的方法來發(fā)現(xiàn)早期的癌癥病例。之后，他們決定深入研究中性粒細(xì)胞的發(fā)育。

新研究發(fā)現(xiàn)了一種存在于中性粒細(xì)胞發(fā)育早期的祖細(xì)胞類型。研究人員利用Fluidigm公司的質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)（CyTOF），將這些稀有細(xì)胞與其他類型的免疫祖細(xì)胞區(qū)分開來，這使得他們有望確定特異性更高的蛋白標(biāo)志物。

通過質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)兩個(gè)最近定義的人類中性粒細(xì)胞祖細(xì)胞群包含一個(gè)均質(zhì)的祖細(xì)胞亞群，他們稱之為“早期中性粒細(xì)胞祖細(xì)胞（eNeP）”。通過一系列的實(shí)驗(yàn)，包括表面標(biāo)志物和RNA表達(dá)分析，以及體外克隆形成和體內(nèi)人源化小鼠的過繼轉(zhuǎn)移，他們發(fā)現(xiàn)eNeP是最早的人類中性粒細(xì)胞祖細(xì)胞。

同時(shí)，研究人員還確定CD71可作為中性粒細(xì)胞發(fā)育最早期的標(biāo)志物。他們曾經(jīng)采用一些標(biāo)志物來追蹤中性粒細(xì)胞，但這項(xiàng)新研究為中性粒細(xì)胞發(fā)育的追蹤提供了特異性更好的標(biāo)志物。

皮膚癌和肺癌患者的體內(nèi)往往出現(xiàn)大量未成熟的中性粒細(xì)胞，包括早期祖細(xì)胞。研究人員指出：“CD71的表達(dá)標(biāo)志著正在增殖的中性粒細(xì)胞，這些細(xì)胞在黑色素瘤患者的血液中擴(kuò)增，也在肺癌患者的血液和腫瘤中檢測到。”

近期的研究表明，一些COVID-19患者的體內(nèi)也含有大量未成熟的中性粒細(xì)胞。于是，他們準(zhǔn)備研究中性粒細(xì)胞是否與患者的預(yù)后相關(guān)，或者是否可作為COVID-19的藥物靶點(diǎn)。

研究人員希望繼續(xù)開展他們的工作，以便發(fā)現(xiàn)那些阻止中性粒細(xì)胞成熟的確切機(jī)制。他們認(rèn)為，CD117⁺ CD71⁺ eNeP的發(fā)現(xiàn)為人類中性粒細(xì)胞的發(fā)育提供了一個(gè)完整的模型。

原文檢索

Coexpression of CD71 and CD117 Identifies an Early Unipotent Neutrophil Progenitor Population in Human Bone Marrow