子科生物報(bào)道：自今年2月新冠疫情暴發(fā)以來(lái)，生命科學(xué)聯(lián)合中心謝曉亮、肖俊宇研究員積極投入抗疫工作，發(fā)揮在單細(xì)胞基因組測(cè)序和高精確度檢測(cè)等方面的特長(zhǎng)、用最新的技術(shù)努力尋找治療手段、改進(jìn)診斷方法，在國(guó)家科技部和北京市教委的大力支持及北京市科委的協(xié)調(diào)下，聯(lián)合多家單位為抗擊新冠病毒貢獻(xiàn)力量，歷時(shí)3個(gè)月，成功從新冠肺炎康復(fù)期患者血漿中篩選出多個(gè)高活性中和抗體，研究成果發(fā)表于《細(xì)胞》雜志。

其中編號(hào)為BD-368-2的抗體表現(xiàn)突出，在假病毒實(shí)驗(yàn)中的半抑制濃度（IC50）達(dá)到1.2 ng/mL (8pM)；在真病毒實(shí)驗(yàn)中IC50達(dá)到15 ng/mL (100pM)。在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所（中國(guó)醫(yī)科院動(dòng)研所）秦川教授團(tuán)隊(duì)的hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，BD-368-2可完全抑制病毒感染，世界第一個(gè)完成了新冠抗體的動(dòng)物模型評(píng)價(jià)。

此外，本工作還發(fā)現(xiàn)由VH3-53和VH3-66重鏈基因片段編碼的中和抗體在不同病人中高度富集，體現(xiàn)了一種在人群中針對(duì)新冠病毒“反復(fù)出現(xiàn)的”抗體響應(yīng)（recurrent antibody response）。文章發(fā)表后，取得科研界廣泛認(rèn)可。

為了進(jìn)一步探尋了這些高活性中和抗體的分子機(jī)制，生命科學(xué)聯(lián)合中心謝曉亮、肖俊宇研究員與中國(guó)醫(yī)科院動(dòng)研所合作，于2020年9月15日在《細(xì)胞》雜志發(fā)表了新冠中和抗體機(jī)理研究最新進(jìn)展：Structurally resolved SARS-CoV-2 antibody shows high efficacy in severely infected hamsters and provides a potent cocktail pairing strategy。
首先，肖俊宇課題組等合作研究了BD-368-2與新冠病毒Spike三聚體的相互作用機(jī)制，并成功解析了二者形成復(fù)合體的高分辨冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明，由于獨(dú)特的結(jié)合表位，BD-368-2與Spike受體結(jié)合區(qū)域（receptor binding domain, RBD）的結(jié)合不受其空間位置影響。無(wú)論RBD處于“上”或“下”的狀態(tài)，BD-368-2均可與其發(fā)生很好的相互作用，從而徹底阻斷Spike三聚體與ACE2受體的結(jié)合。

之后，通過(guò)與中國(guó)醫(yī)科院動(dòng)研所秦川課題組合作，證明BD-368-2 不僅在顯現(xiàn)輕癥的hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠模型中可以抑制新冠病毒，還可以在表現(xiàn)新冠重癥的成年倉(cāng)鼠動(dòng)物模型中顯著緩解肺炎癥狀?；趥}(cāng)鼠模型，秦川課題組研究了抗體不同給藥窗口、不同劑量的治療效果，建立了給藥時(shí)間、給藥劑量與治療效果的關(guān)系，為BD-368-2的臨床研究打下基礎(chǔ)。

最后，謝曉亮、肖俊宇課題組等合作發(fā)現(xiàn)BD-368-2可以與VH3-53/VH3-66系列抗體同時(shí)結(jié)合RBD，并解析了多對(duì)此類(lèi)抗體與RBD形成的三元復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)。在中國(guó)食品藥品檢定研究院王佑春、黃維金課題組合作研究中顯示，BD-368-2與BD-629（一個(gè)VH3-53/VH3-66系列中的高活性中和抗體）形成的抗體組合可以有效地中和自然界中已經(jīng)出現(xiàn)的、可以逃逸單一抗體治療的新冠病毒突變體。

這些研究為進(jìn)一步理解BD-368-2的活性機(jī)制、臨床應(yīng)用以及針對(duì)產(chǎn)生“突變逃逸”的新冠病毒變種的治療奠定了重要基礎(chǔ)。

北京大學(xué)杜碩、曹云龍、朱秦毓，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所于品、戚菲菲為共同第一作者。謝曉亮、蘇曉東、肖俊宇、秦川為共同通訊作者。該工作受到北京市政府教委、科委和國(guó)家教育部、科技部等部門(mén)的大力支持。

原文標(biāo)題：

Structurally resolved SARS-CoV-2 antibody shows high efficacy in severely infected hamsters and provides a potent cocktail pairing strategy