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子科生物報道：抗體藥物或恢復期血漿治療這兩種策略都不是基于細胞的治療，10月26日發(fā)表在bioRxiv上的一份預印本中，研究人員提議從康復者身上收集SARS-CoV-2特異性記憶T細胞，儲存這些細胞，并將其注入患者體內(nèi)。

“現(xiàn)在從免疫反應分析中得出的數(shù)據(jù)表明，T細胞對保護作用比抗體更重要，”Antonio Bertoletti說，他在新加坡杜克國立大學醫(yī)學院研究免疫療法的發(fā)展，沒有參與這項工作。因此，他補充說，“利用T細胞控制疾病是有道理的?！?/p>

此前，研究人員曾嘗試過記憶性T細胞療法來抑制巨細胞病毒和Epstein Barr病毒。受者是同時接受干細胞移植治療癌癥的白血病患者。正是這一成功，再加上來自COVID-19患者的T細胞研究結(jié)果，使得馬德里拉巴斯嬰兒大學醫(yī)院的兒科醫(yī)生Antonio Pérez-Martínez和他的同事們考慮對冠狀病毒進行基于細胞的治療。

研究人員從COVID-19康復者的血液中分離出記憶性T細胞，其中一些細胞在暴露于SARS-CoV-2抗原后釋放出干擾素γ（一種抗病毒免疫所必需的細胞因子）。他們指出，冷凍、儲存和解凍這些細胞是可能的，并提出可以從恢復期的捐贈者那里建立記憶性T細胞的生物庫，然后注入治療疾病。儲存恢復期血漿（包括抗體但不含免疫細胞）治療COVID-19患者的做法已經(jīng)被廣泛使用，盡管其效用的數(shù)據(jù)好壞參半。

荷蘭伊拉斯謨大學醫(yī)學中心的免疫學家Rory de Vries評價這項研究，他說：“如果你給血漿和抗體，這些抗體可能會對抗COVID，但它們不會在人身上產(chǎn)生，所以它們有一個正常的半衰期，甚至可能已經(jīng)被清除了。但是，當T細胞遇到病毒時，它們開始擴張，你可能會在這樣做的同時建立起你自己的新免疫記憶，這在血漿中永遠不會發(fā)生?！?/p>

de Vries警告說，盡管理論上有潛力，但“這不是一個簡單的方法”。首先，作者們“不僅儲存了SARS-CoV-2特異性T細胞，而且還儲存了每一個記憶細胞，這就意味著你還儲存了麻疹或以前的疫苗接種，如果你注射這些T細胞，我想我們真的不知道會發(fā)生什么?！?/p>

de Vries解釋說，在以細胞為基礎(chǔ)的治療中，供體和受體的免疫相容性也會受到關(guān)注，就像器官移植時一樣。作者確實根據(jù)人類白細胞抗原（HLA）對記憶T細胞進行了鑒定，HLA是免疫系統(tǒng)區(qū)分自我和非自我能力的分子。但de Vries警告說，人類白細胞抗原的多樣性是巨大的，可能需要比作者在預印本中所做的更廣泛的特征描述，以使治療安全。

根據(jù)Pérez Martínez的說法，HLA匹配是足夠的，因為患有嚴重COVID-19的患者有淋巴細胞減少癥，即缺乏白血球， T細胞的一種亞型。他說，淋巴細胞減少癥是嚴重COVID-19的生物學標志。淋巴細胞減少程度越高的患者最終進入重癥監(jiān)護室并最終死亡的幾率更大。

他解釋說，冠狀病毒引發(fā)的淋巴減少與干細胞移植前患者化療藥物引起的淋巴減少相似，因此移植不會遭到排斥。在COVID-19期間，這個“淋巴細胞減少窗口”是有可能用恢復的捐贈者的SARS-CoV-2反應性T細胞替換病人丟失的淋巴細胞。這是因為淋巴細胞減少癥患者自身的T細胞不足，所以他們不會排斥捐贈者的淋巴細胞。

Bertoletti說，這個策略“很復雜，需要做一些工作可能在短時間內(nèi)。當你將這些T細胞引入患者體內(nèi)時，它們基本上能夠抑制病毒復制并殺死受感染的細胞，”他補充道，“但是關(guān)于HLA配型有多重要，以及這種治療的適當時機等尚未回答的問題會使問題復雜化?！?/p>

為了檢驗這種治療的安全性，Pérez Martínez和他的同事正在對因COVID-19導致淋巴減少而住院的患者進行I期臨床試驗。

在移植手術(shù)中，醫(yī)生沒有發(fā)現(xiàn)任何副作用，他說，“所以我認為值得嘗試?！?/p>

原文檢索：SARS-CoV-2 specific memory T lymphocytes from COVID-19 convalescent donors: identification, biobanking and large-scale production for Adoptive Cell Therapy