子科生物報(bào)道：效應(yīng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（eTreg cells）是白細(xì)胞的一個(gè)特殊子集，用于調(diào)控免疫系統(tǒng)。圣朱迪兒童醫(yī)院的科學(xué)家們?cè)谧钚碌囊恍┭芯恐薪沂玖?span title="" class="tip_s">eTreg細(xì)胞功能的代謝信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制。這項(xiàng)工作有助于更好地了解和治療炎癥性疾病。

相關(guān)研究結(jié)果11月17日在線發(fā)表在Cell Metabolism雜志上，領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是遲洪波教授（Hongbo Chi），遲教授主要從事T細(xì)胞所介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫的信號(hào)和代謝通路研究，在T細(xì)胞命運(yùn)和功能研究中解析免疫信號(hào)和細(xì)胞代謝的相互作用以及樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)的T細(xì)胞反應(yīng)的外部控制信號(hào)方面取得了突出的學(xué)術(shù)成績。

“這一過程令我們著迷，也有助于解釋代謝產(chǎn)物如何驅(qū)動(dòng)選擇性信號(hào)傳導(dǎo)途徑，增強(qiáng)eTreg細(xì)胞的分化，持久性和功能的，我們專門研究分析了在我們的模型中自發(fā)發(fā)展的自身免疫抑制，我們也知道Treg細(xì)胞在多種疾病中起作用?！?br>

盡管eTreg細(xì)胞參與了自身免疫疾病的預(yù)防，包括狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但它們對(duì)其他疾?。ɡ绨┌Y）有害。了解代謝信號(hào)傳導(dǎo)如何調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞異質(zhì)性或功能，可能有助于科學(xué)家開發(fā)更特異性的藥物來靶向這些途徑，幫助治療疾病。到目前為止，尚不清楚代謝途徑如何調(diào)節(jié)eTreg細(xì)胞的分化和持久性，特別是在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)水平上。

代謝途徑發(fā)揮調(diào)控作用

最新研究表明，與T細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)相交的雙向代謝信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)于調(diào)節(jié)eTreg細(xì)胞功能至關(guān)重要。

在最新論文中，研究人員鑒定出一類稱為類異戊二烯的代謝產(chǎn)物，它們對(duì)于激活的Treg細(xì)胞（例如eTreg細(xì)胞）的活性抑制至關(guān)重要。類異戊二烯是翻譯后脂質(zhì)修飾，特別是蛋白質(zhì)法尼基化修飾和香葉酰香葉酰化(geranylgeranylation)修飾等細(xì)胞過程所必需的。這些過程分別由Fntb和Pggt1b介導(dǎo)。通過Treg細(xì)胞特異性刪除Fntb或Pggt1b，會(huì)破壞這些過程，導(dǎo)致小鼠發(fā)展自身免疫性。

研究人員對(duì)代謝信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制的進(jìn)一步研究揭示了Treg細(xì)胞介導(dǎo)的T細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)下游免疫抑制的離散細(xì)節(jié)。 Fntb通過兩條平行途徑促進(jìn)eTreg細(xì)胞的持久性：調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞代謝重編程的蛋白激酶mTORC1和免疫受體ICOS。Pggt1b通過小G蛋白R(shí)ac增強(qiáng)信號(hào)傳導(dǎo)，支持eTreg細(xì)胞分化。

“我們能夠研究代謝調(diào)節(jié)如何控制eTreg細(xì)胞的分化和維持，”文章一作Wei Su說，“細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)和新陳代謝之間的這種雙向相互作用使eTreg細(xì)胞能夠維持我們體內(nèi)的自我耐受性?！?/p>

“這些途徑作為一種抑制炎癥反應(yīng)的方式，而且是免疫系統(tǒng)之外的，一直受到人們的關(guān)注，我們的研究對(duì)信號(hào)與代謝之間的分子相互作用提出了新見解，有助于讓Treg細(xì)胞中下游代謝功能更有效和更有針對(duì)性。”