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子科生物報道:MGH的科學家發(fā)現(xiàn),介導黑色素沉積的一種名為煙酰胺核苷酸轉(zhuǎn)氫酶(NNT)的酶,它在黑色素(一種保護皮膚免受有害紫外線傷害的色素)的產(chǎn)生中起著關鍵作用。他們發(fā)表在Cell雜志上的研究表明,通過外用藥物或軟膏抑制這種酶可能降低皮膚癌的風險。(副作用是膚色變深)
“皮膚色素沉著及其調(diào)節(jié)至關重要,因為色素對紫外線相關的皮膚癌具有重要的保護作用,”MGH皮膚科主任、資深通訊作者David Fisher說?!澳w色較深的人通過黑色素的光散射和抗氧化特性,可以更好地抵御致癌的紫外線輻射,而皮膚最白皙、最淺的人患皮膚癌的風險最高?!保ê谏w粒多的黑種人就很少患皮膚癌)
通過對人類和動物模型皮膚的實驗室研究,MGH研究人員模擬了存在于深色色素人群中的自然保護。在這個過程中,他們對所涉及的生化機制有了更全面的了解,同時也了解了它們的驅(qū)動因素,以及它們是如何受到一種不依賴于紫外線輻射、陽光照射或基因的外用藥物的影響。
Fisher解釋說:“我們最初假設,這個酶通過氧化黑素小體(負責合成儲存室)中的氨基酸,酪氨酸,來制造黑色素。它在很大程度上受基因表達的調(diào)節(jié)?!?/p>
然而,他們驚訝地發(fā)現(xiàn),黑色素的產(chǎn)生量在很大程度上是由一種完全不同的化學機制調(diào)節(jié)的,這種機制最終可以追溯到線粒體中的NNT,它具有改變皮膚色素沉著的能力。
研究人員發(fā)現(xiàn),局部應用NNT小分子抑制劑會導致人類皮膚變黑,而NNT功能下降的小鼠則表現(xiàn)出毛發(fā)色素沉著增加。為了驗證他們的發(fā)現(xiàn),他們用紫外線照射皮膚,發(fā)現(xiàn)色素較深的皮膚確實可以免受紫外線造成的DNA損傷。
“我們對一種獨特的色素沉著機制的發(fā)現(xiàn)感到興奮,因為它可以在額外的研究和安全性評估之后,為一種針對NNT的皮膚變黑和保護的新方法鋪平道路,”Elisabeth Roider說,她以前是MGH的研究員,也是該研究的主要作者和合著者?!爱斎唬滓繕耸歉倪M皮膚癌預防策略,并為數(shù)百萬患有色素性疾?。ɡ?span id="zxr2zyca" class="tip_s">白癜風)的人提供有效的新治療方案?!?/p>
Fisher是哈佛醫(yī)學院皮膚學和兒科教授,也是MGH皮膚生物學研究中心和黑色素瘤中心的主任。Roider是瑞士巴塞爾大學醫(yī)院皮膚科的主治醫(yī)師,MGH皮膚生物學研究中心的訪問科學家。
NNT mediates redox-dependent pigmentation via a UVB- and MITF-independent mechanism
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