子科生物報道：在國家自然科學基金項目（批準號：82022005, 81970384）等資助下，重慶市心血管病研究所曾春雨、吳庚澤研究團隊在環(huán)狀RNA-circEsyt2調控血管重塑病理過程中的作用方向取得新進展。相關成果以“環(huán)狀RNA-circEsyt2通過剪接調控來調節(jié)血管平滑肌細胞重構（Circular RNA circEsyt2 regulates vascular smooth muscle cell remodeling via splicing regulation）”為題，于2021年12月15日在線發(fā)表于《臨床研究雜志》 （The Journal of Clinical Investigation）上。論文鏈接：https://www.jci.org/articles/view/147031。

　　冠心病、腦卒中是病人致死、致殘的主要原因。然而，其發(fā)病機制不完全清楚，臨床仍需有效治療策略。因此，進一步揭示這些疾病發(fā)病機制顯得尤為重要。血管平滑肌細胞（VSMC）的表型轉化是冠心病、腦卒中、高血壓等重大心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的病理生理學基礎，如何抑制VSMC從收縮態(tài)向分泌態(tài)轉化成為大家共同關注的科學問題。

　　該研究團隊從多種VSMC表型轉化疾病小鼠模型中篩選出高表達環(huán)狀RNA-circEsyt2，通過表型研究發(fā)現，circEsyt2可促進血管平滑肌細胞增殖、遷移和表型轉換等細胞行為。而在小鼠頸動脈損傷模型中，抑制circEsyt2表達可顯著減輕損傷后血管的內膜新生，表明circEsyt2具有促進血管重塑的病理生理學功能。進一步研究發(fā)現，位于細胞質中的circEsyt2可以直接“吸附”剪接調控因子PCBP1并阻礙其入核，在核內觸發(fā)p53基因的可變剪接事件，生成p53β,進而發(fā)揮調控血管平滑肌表型轉換及血管重構的作用（圖）。此外，嚴重狹窄的患者冠脈平滑肌細胞中circEsyt2表達顯著升高，進一步提示其與疾病的密切關聯。該研究為血管重構性疾病的防治新策略提供理論基礎和潛在靶點。

圖  環(huán)狀RNA circEsyt2通過剪接調控因子PCBP1調節(jié)p53剪接異構體p53β的表達從而影響血管重塑過程