子科生物報(bào)道：新冠病毒（SARS-CoV-2）具有廣泛的宿主范圍，可以感染多種陸生哺乳動(dòng)物。海鮮市場(chǎng)的三文魚表面可以檢測(cè)到新冠病毒，海豚和鯨魚中也檢測(cè)出其他類型冠狀病毒。這提示需要關(guān)注海洋生物，尤其是海洋哺乳動(dòng)物冠狀病毒感染。人類的海上活動(dòng)（海洋養(yǎng)殖、捕撈、航運(yùn)和污水排放入海等）增加了海洋生物接觸新冠病毒的概率，一旦發(fā)生感染，則可能在海洋生物中建立新的病毒庫(kù)，并進(jìn)一步發(fā)生適應(yīng)性進(jìn)化、回傳給人，引發(fā)對(duì)人類健康新的威脅。因此，亟需評(píng)估海洋哺乳動(dòng)物對(duì)新冠病毒的易感性。 

　　2022年6月24日，中國(guó)科學(xué)院微生物研究所高福院士團(tuán)隊(duì)在National Science Review雜志在線發(fā)表了題為“Cross-species recognition and molecular basis of SARS-CoV-2 and SARS-CoV binding to ACE2s of marine animals”的研究性文章。受體結(jié)合是冠狀病毒感染宿主細(xì)胞的先決條件，也是病毒實(shí)現(xiàn)跨種傳播的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）是SARS-CoV和SARS-CoV-2的受體。該研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV和SARS-CoV-2受體結(jié)合域（RBD）可以結(jié)合小須鯨和海獅的ACE2（MW/SL-ACE2），并利用其感染哺乳動(dòng)物細(xì)胞。研究團(tuán)隊(duì)分別解析了SARS-CoV和SARS-CoV-2的RBD與MW/SL-ACE2的蛋白復(fù)合物結(jié)構(gòu)，并闡明了相互作用的分子機(jī)制。 

　　研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV和SARS-CoV-2受體結(jié)合域（RBD）可以結(jié)合包括小須鯨、抹香鯨、海豚、海獅和海狗等多種海洋哺乳動(dòng)物的ACE2，但不結(jié)合三文魚的ACE2。值得注意的是，SARS-CoV RBD與小須鯨ACE2結(jié)合的親合力甚至高于與人ACE2（hACE2）結(jié)合的親和力。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)SARS-CoV和SARS-CoV-2假病毒均可以感染表達(dá)小須鯨、抹香鯨、海豚、海獅和海狗ACE2的哺乳動(dòng)物細(xì)胞。 

　　在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步解析了SARS-CoV和SARS-CoV-2的RBD與MW/SL-ACE2的蛋白復(fù)合物結(jié)構(gòu)。通過(guò)結(jié)構(gòu)分析，發(fā)現(xiàn)了一些影響受體結(jié)合的關(guān)鍵氨基酸，闡明了SARS-CoV和SARS-CoV-2與MW/SL-ACE2相互作用的分子機(jī)制（如圖）。 

　　該研究為冠狀病毒感染海洋哺乳動(dòng)物的潛在可能性提供理論參考，同時(shí)提示需要加強(qiáng)對(duì)海洋哺乳動(dòng)物的冠狀病毒監(jiān)測(cè)和預(yù)警。 

　　中科院微生物所王奇慧研究員和高福院士為該論文的共同通訊作者。微生物所助理研究員李世華、微生物所與山西農(nóng)業(yè)大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)碩士生楊瑞瑞、中國(guó)科學(xué)院大學(xué)與澳門大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士生張弟、微生物所博士后韓普為論文共同第一作者。該課題得到科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)等的支持。 

　　   MW-ACE2/SARS-CoV-2 RBD、MW-ACE2/SARS-CoV RBD、SL-ACE2/SARS-CoV-2 RBD和SL-ACE2/SARS-CoV RBD復(fù)合物整體構(gòu)象以及相互作用氨基酸